En este estudio se identifica a la quinasa 2 regulada por tirosina de especificidad dual (DYRK2), un regulador positivo del proteasoma 26S, como un objetivo directo de la curcumina. La curcumina ocupa el bolsillo de unión a ATP de DYRK2 en la estructura del cocristal, e inhibe de manera potente y específica el DYRK2 sobre otras 139 quinasas analizadas in vitro. Como resultado, la curcumina disminuye la fosforilación del proteasoma 26S mediada por DYRK2 en las células, lo que lleva a una actividad reducida del proteasoma y una proliferación celular dañada. Curiosamente, la curcumina se sinergia con el inhibidor del proteasoma terapéutico carfilzomib para inducir la apoptosis en una variedad de células cancerosas adictasas al proteasoma, mientras que esta combinación de fármacos exhibe modesta o ninguna citotoxicidad para las células no cancerosas. En un modelo de xenoinjerto de cáncer de mama, el tratamiento con curcumina reduce significativamente la carga tumoral en ratones inmunocomprometidos, mostrando un efecto antitumoral similar al depleción DYRK2 mediada por CRISPR / Cas9.

En este estudio se identifica a la quinasa 2 regulada por tirosina de especificidad dual (DYRK2), un regulador positivo del proteasoma 26S, como un objetivo directo de la curcumina. La curcumina ocupa el bolsillo de unión a ATP de DYRK2 en la estructura del cocristal, e inhibe de manera potente y específica el DYRK2 sobre otras 139 quinasas analizadas in vitro. Como resultado, la curcumina disminuye la fosforilación del proteasoma 26S mediada por DYRK2 en las células, lo que lleva a una actividad reducida del proteasoma y una proliferación celular dañada. Curiosamente, la curcumina se sinergia con el inhibidor del proteasoma terapéutico carfilzomib para inducir la apoptosis en una variedad de células cancerosas adictasas al proteasoma, mientras que esta combinación de fármacos exhibe modesta o ninguna citotoxicidad para las células no cancerosas. En un modelo de xenoinjerto de cáncer de mama, el tratamiento con curcumina reduce significativamente la carga tumoral en ratones inmunocomprometidos, mostrando un efecto antitumoral similar al depleción DYRK2 mediada por CRISPR / Cas9.

Interacción:
En este estudio se identifica a la quinasa 2 regulada por tirosina de especificidad dual (DYRK2), un regulador positivo del proteasoma 26S, como un objetivo directo de la curcumina. La curcumina ocupa el bolsillo de unión a ATP de DYRK2 en la estructura del cocristal, e inhibe de manera potente y específica el DYRK2 sobre otras 139 quinasas analizadas in vitro. Como resultado, la curcumina disminuye la fosforilación del proteasoma 26S mediada por DYRK2 en las células, lo que lleva a una actividad reducida del proteasoma y una proliferación celular dañada. Curiosamente, la curcumina se sinergia con el inhibidor del proteasoma terapéutico carfilzomib para inducir la apoptosis en una variedad de células cancerosas adictasas al proteasoma, mientras que esta combinación de fármacos exhibe modesta o ninguna citotoxicidad para las células no cancerosas. En un modelo de xenoinjerto de cáncer de mama, el tratamiento con curcumina reduce significativamente la carga tumoral en ratones inmunocomprometidos, mostrando un efecto antitumoral similar al depleción DYRK2 mediada por CRISPR / Cas9. (Riesgo: Medio)
Pertenece a:
Cúrcuma (Curcuma longa Vahl.)