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La resistencia a múltiples fármacos (MDR) causada por la sobreexpresión de los transportadores de casete de unión a ATP (ABC) en las células cancerosas es un obstáculo importante en la quimioterapia contra el cáncer. La curcumina inhibe la función de los transportadores ABC relacionados con la MDR, incluidos ABCB1, ABCC1, y especialmente ABCG2. Sin embargo, la biodisponibilidad limitada de la curcumina impide su uso para la modulación de la función de estos transportadores en el entorno clínico. En este estudio, se investigo los efectos de 24 análogos de curcumina sintética con mayor biodisponibilidad en la función de transporte de ABCG2. Cuatro de los análogos de la curcumina (GO-Y030, GO-Y078, GO-Y168 y GO-Y172) inhibieron significativamente el flujo de salida de los sustratos ABCG2, mitoxantrona y pheophorbide A , de células de proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) K562 / que sobreexpresan ABCG2. Los análisis bioquímicos mostraron que GO-Y030, GO-Y078 y GO-Y172 estimulaban la actividad ATPasa de ABCG2 en concentraciones nanomolares e inhibían el etiquetado fotográfico de ABCG2 con iodoarylazidoprazosin, lo que sugiere que estos análogos interactúan con los sitios de unión de sustrato de ABCG2. Además, cuando se utilizaron en ensayos de citotoxicidad, se encontró que GO-Y030 y GO-Y078 mejoran la sensibilidad del fármaco anticancerígeno, SN-38, en células K562 / BCRP. En conjunto, estos resultados sugieren que los análogos de curcumina sintética no tóxicos con mayor biodisponibilidad, especialmente GO-Y030 y GO-Y078, inhiben la función de ABCG2 al interactuar directamente en el sitio de unión al sustrato. Estos análogos de curcumina sintética podrían, por lo tanto, desarrollarse como potentes moduladores para superar la MDR mediada por ABCG2 en células cancerosas.

Interacción:
La resistencia a múltiples fármacos (MDR) causada por la sobreexpresión de los transportadores de casete de unión a ATP (ABC) en las células cancerosas es un obstáculo importante en la quimioterapia contra el cáncer. La curcumina inhibe la función de los transportadores ABC relacionados con la MDR, incluidos ABCB1, ABCC1, y especialmente ABCG2. Sin embargo, la biodisponibilidad limitada de la curcumina impide su uso para la modulación de la función de estos transportadores en el entorno clínico. En este estudio, se investigo los efectos de 24 análogos de curcumina sintética con mayor biodisponibilidad en la función de transporte de ABCG2. Cuatro de los análogos de la curcumina (GO-Y030, GO-Y078, GO-Y168 y GO-Y172) inhibieron significativamente el flujo de salida de los sustratos ABCG2, mitoxantrona y pheophorbide A , de células de proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) K562 / que sobreexpresan ABCG2. Los análisis bioquímicos mostraron que GO-Y030, GO-Y078 y GO-Y172 estimulaban la actividad ATPasa de ABCG2 en concentraciones nanomolares e inhibían el etiquetado fotográfico de ABCG2 con iodoarylazidoprazosin, lo que sugiere que estos análogos interactúan con los sitios de unión de sustrato de ABCG2. Además, cuando se utilizaron en ensayos de citotoxicidad, se encontró que GO-Y030 y GO-Y078 mejoran la sensibilidad del fármaco anticancerígeno, SN-38, en células K562 / BCRP. En conjunto, estos resultados sugieren que los análogos de curcumina sintética no tóxicos con mayor biodisponibilidad, especialmente GO-Y030 y GO-Y078, inhiben la función de ABCG2 al interactuar directamente en el sitio de unión al sustrato. Estos análogos de curcumina sintética podrían, por lo tanto, desarrollarse como potentes moduladores para superar la MDR mediada por ABCG2 en células cancerosas. (Riesgo: Medio)
Pertenece a:
Cúrcuma (Curcuma longa Vahl.)