Las enzimas metabolizadoras de fármacos dentro de los enterocitos constituyen una barrera clave para la entrada de xenobióticos en la circulación sistémica. La inhibición mediada por CYP3A4 intestinal y los mecanismos alternativos subyacentes a las interacciones entre sustancia y droga siguen siendo poco estudiados. Se aplicó un marco sistemático de trabajo a un panel de constituyentes / constituyentes / extractos derivados de la dieta (n = 15) como inhibidores de las UDP-glucuronosil transferasas intestinales (UGT) para identificar y caracterizar a los perpetradores adicionales de las interacciones entre la sustancia y el fármaco. Usando un ensayo de selección que involucra el sustrato de sonda UGT no específico 4-metilumbeliferona, microsomas intestinales humanos y lisados de células renales embrionarias humanas que sobreexpresan isoformas UGT1A relevantes para el intestino, 14 constituyentes / extractos derivados de la dieta inhibieron la actividad de UGT en> 50% en al menos una enzima fuente, lo que incita a la determinación de IC (50). Los valores de CI (50) de 13 constituyentes / extractos (≤10 µM con al menos una fuente de enzima) estaban muy por debajo de las concentraciones en el tejido intestinal o en los jugos relevantes, lo que sugiere que estas sustancias derivadas de la dieta pueden inhibir las UGT intestinales en concentraciones clínicamente alcanzables. La evaluación del efecto del agotamiento del inhibidor en la determinación de IC (50) demostró un impacto sustancial (hasta 2.8 veces el cambio) usando silibina A y silibina B, dos flavonolignanos de cardo mariano (Silybum marianum) como inhibidores ejemplares de la UGT in vitro.

Las enzimas metabolizadoras de fármacos dentro de los enterocitos constituyen una barrera clave para la entrada de xenobióticos en la circulación sistémica. La inhibición mediada por CYP3A4 intestinal y los mecanismos alternativos subyacentes a las interacciones entre sustancia y droga siguen siendo poco estudiados. Se aplicó un marco sistemático de trabajo a un panel de constituyentes / constituyentes / extractos derivados de la dieta (n = 15) como inhibidores de las UDP-glucuronosil transferasas intestinales (UGT) para identificar y caracterizar a los perpetradores adicionales de las interacciones entre la sustancia y el fármaco. Usando un ensayo de selección que involucra el sustrato de sonda UGT no específico 4-metilumbeliferona, microsomas intestinales humanos y lisados de células renales embrionarias humanas que sobreexpresan isoformas UGT1A relevantes para el intestino, 14 constituyentes / extractos derivados de la dieta inhibieron la actividad de UGT en> 50% en al menos una enzima fuente, lo que incita a la determinación de IC (50). Los valores de CI (50) de 13 constituyentes / extractos (≤10 µM con al menos una fuente de enzima) estaban muy por debajo de las concentraciones en el tejido intestinal o en los jugos relevantes, lo que sugiere que estas sustancias derivadas de la dieta pueden inhibir las UGT intestinales en concentraciones clínicamente alcanzables. La evaluación del efecto del agotamiento del inhibidor en la determinación de IC (50) demostró un impacto sustancial (hasta 2.8 veces el cambio) usando silibina A y silibina B, dos flavonolignanos de cardo mariano (Silybum marianum) como inhibidores ejemplares de la UGT in vitro.

Interacción:
Las enzimas metabolizadoras de fármacos dentro de los enterocitos constituyen una barrera clave para la entrada de xenobióticos en la circulación sistémica. La inhibición mediada por CYP3A4 intestinal y los mecanismos alternativos subyacentes a las interacciones entre sustancia y droga siguen siendo poco estudiados. Se aplicó un marco sistemático de trabajo a un panel de constituyentes / constituyentes / extractos derivados de la dieta (n = 15) como inhibidores de las UDP-glucuronosil transferasas intestinales (UGT) para identificar y caracterizar a los perpetradores adicionales de las interacciones entre la sustancia y el fármaco. Usando un ensayo de selección que involucra el sustrato de sonda UGT no específico 4-metilumbeliferona, microsomas intestinales humanos y lisados de células renales embrionarias humanas que sobreexpresan isoformas UGT1A relevantes para el intestino, 14 constituyentes / extractos derivados de la dieta inhibieron la actividad de UGT en> 50% en al menos una enzima fuente, lo que incita a la determinación de IC (50). Los valores de CI (50) de 13 constituyentes / extractos (≤10 µM con al menos una fuente de enzima) estaban muy por debajo de las concentraciones en el tejido intestinal o en los jugos relevantes, lo que sugiere que estas sustancias derivadas de la dieta pueden inhibir las UGT intestinales en concentraciones clínicamente alcanzables. La evaluación del efecto del agotamiento del inhibidor en la determinación de IC (50) demostró un impacto sustancial (hasta 2.8 veces el cambio) usando silibina A y silibina B, dos flavonolignanos de cardo mariano (Silybum marianum) como inhibidores ejemplares de la UGT in vitro. (Riesgo: Bajo)
Pertenece a:
Cardo mariano (Silybum marianum (L.) Gaertner)